La résistance à la protéine C activée (RPCa) est une anomalie décrite par Dahlbäck en 1993.
Bertina découvre en 1994 la présence d’une mutation sur le gène du facteur V (FV).

Cette mutation conduit au remplacement en position 506 d’une arginine par une glutamine (Arg506Gln), ce qui affecte un des sites de clivage du FV par la PCa. De ce fait, le FV «résiste» à l’inactivation par la PCa. Le FV muté est désigné sous le nom de FV Leiden.
Ce facteur V perd sa fonction de cofacteur de système de la protéine C, c'est-à-dire d'un système inhibiteur de la coagulation; en revanche, il conserve ses propriétés procoagulantes. Il existe d'autres cas de mutation en rapport avec de la résistance de la protéine C activée.